. O ingrediente farmac\u00eautico ativo (IFA) \u00e9 fundamental na formula\u00e7\u00e3o de um f\u00e1rmaco porque est\u00e1 nele a subst\u00e2ncia capaz de produzir o efeito desejado. Nas vacinas, \u00e9 o IFA que tem a informa\u00e7\u00e3o que faz com que o organismo comece a preparar suas defesas contra um micro-organismo invasor.<\/p>\n
No caso de imunizantes como a CoronaVac, chamados vacinas de v\u00edrus inativado, o IFA \u00e9 o ingrediente que cont\u00e9m o corpo do micro-organismo “morto”, incapaz de se replicar e provocar uma infec\u00e7\u00e3o. Ao receber a vacina, o corpo da pessoa vacinada passa a conhecer a estrutura do coronav\u00edrus e produz defesas espec\u00edficas contra suas formas de ataque.<\/p>\n
Outras vacinas usam plataformas tecnol\u00f3gicas diferentes, como as vacinas gen\u00e9ticas da Pfizer\/Biontech e da Moderna, que usam o RNA mensageiro do coronav\u00edrus para que o corpo humano conhe\u00e7a a prote\u00edna S, chamada de spike. Nesse caso, o IFA cont\u00e9m tal RNA, que \u00e9 produzido sinteticamente.<\/p>\n
J\u00e1 vacinas como a Oxford\/AstraZeneca e Sputnik V t\u00eam a tecnologia de vetor viral, em que um v\u00edrus inofensivo \u00e9 modificado para transportar informa\u00e7\u00f5es do coronav\u00edrus. A vacina de Oxford usa adenov\u00edrus de chimpanz\u00e9 como vetor de informa\u00e7\u00f5es da prote\u00edna spike, que \u00e9 inserida dentro do ant\u00edgeno. O IFA, ent\u00e3o, \u00e9 um concentrado viral que cont\u00e9m esses v\u00edrus modificados geneticamente.<\/p>\n
No caso da CoronaVac, o IFA \u00e9 produzido no laborat\u00f3rio chin\u00eas Sinovac, desenvolvedor da vacina e parceiro do Instituto Butantan. Apesar de a AstraZeneca e a Universidade de Oxford serem institui\u00e7\u00f5es europeias, o IFA da vacina de Oxford tamb\u00e9m \u00e9 produzido na China, pelo laborat\u00f3rio Wuxi Biologics, contratado pela AstraZeneca.<\/p>\n
Para produzir o IFA, \u00e9 preciso que uma cepa selecionada do coronav\u00edrus (no caso da CoronaVac) ou do adenov\u00edrus de chimpanz\u00e9 (no caso da vacina de Oxford) se multiplique em laborat\u00f3rio at\u00e9 que haja uma quantidade grande o suficiente para a produ\u00e7\u00e3o de um lote de vacinas. Os v\u00edrus precisam de c\u00e9lulas vivas para infectar e se multiplicar, e esse processo ocorre em ambiente controlado, em biorreatores.<\/p>\n
“Essa massa de v\u00edrus \u00e9 purificada, e \u00e9 feito um concentrado viral. \u00c9 esse concentrado viral que n\u00f3s chamamos de IFA”, descreve Akira Homma, de Bio-Manguinhos, que explica que a purifica\u00e7\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria para retirar todos os detritos de c\u00e9lulas que foram destru\u00eddas no processo de multiplica\u00e7\u00e3o dos v\u00edrus em laborat\u00f3rio.<\/p>\n
Arthur Nunes, do Butantan, acrescenta que a produ\u00e7\u00e3o do IFA da CoronaVac inclui o processo de inativa\u00e7\u00e3o, em que subst\u00e2ncias destroem a capacidade do v\u00edrus de se replicar: “inativar, basicamente, \u00e9 matar esse v\u00edrus, por\u00e9m, sem perder a capacidade dele de promover a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos”.<\/p>\n
Com o concentrado viral produzido, \u00e9 preciso transport\u00e1-lo em condi\u00e7\u00f5es adequadas para que n\u00e3o sofra nenhuma altera\u00e7\u00e3o antes de a formula\u00e7\u00e3o da vacina ser conclu\u00edda. O IFA da vacina de Oxford precisa viajar refrigerado a -55 graus Celsius, enquanto o da CoronaVac pode ser transportado na temperatura de uma geladeira comum.<\/p>\n
Por serem importados, esses lotes precisam passar por tr\u00e2mites burocr\u00e1ticos tanto no pa\u00eds que os exportou quanto no Brasil. O IFA da vacina de Oxford, por exemplo, estava pronto para embarque no m\u00eas passado, mas s\u00f3 recebeu a licen\u00e7a de exporta\u00e7\u00e3o de autoridades da China nesta semana. Ao chegar ao Brasil, \u00e9 preciso comprovar que as condi\u00e7\u00f5es de armazenamento foram adequadas e que o produto est\u00e1 dentro dos par\u00e2metros para que se inicie a formula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
\u00c9 nesse momento que Bio-Manguinhos e Butantan assumem a produ\u00e7\u00e3o. Os processos de formula\u00e7\u00e3o e envase (separa\u00e7\u00e3o em frascos) ocorrem no Brasil e tamb\u00e9m envolvem estruturas industriais complexas e de alta tecnologia. A estrutura precisa garantir precis\u00e3o e evitar qualquer tipo de contamina\u00e7\u00e3o do IFA ao ser misturado a outros ingredientes e transferido para os vidros de onde as seringas retirar\u00e3o as doses. “H\u00e1 no mundo, hoje, uma grande dificuldade para os laborat\u00f3rios formularem, envasarem e desenvolverem as etapas finais de produ\u00e7\u00e3o”, diz Akira Homma, que explica que o pr\u00f3prio laborat\u00f3rio que produziu o IFA da vacina de Oxford n\u00e3o teria condi\u00e7\u00f5es de concluir o processo e fabricar a vacina a partir dele.<\/p>\n
Na formula\u00e7\u00e3o, o concentrado viral da vacina de Oxford \u00e9 misturado a outras subst\u00e2ncias que t\u00eam fun\u00e7\u00f5es como garantir sua estabiliza\u00e7\u00e3o em temperaturas compat\u00edveis com a rede de frio dos postos de vacina\u00e7\u00e3o, de 2 a 8 graus. A maior parte dos outros componentes da vacina de Oxford tamb\u00e9m \u00e9 importada, segundo Homma, devido aos elevados padr\u00f5es de qualidade exigidos. J\u00e1 o IFA da CoronaVac n\u00e3o tem a adi\u00e7\u00e3o de outros insumos e passa por um processo de homogeneiza\u00e7\u00e3o para que seja preparado para a distribui\u00e7\u00e3o nos frascos.<\/p>\n
Apesar da complexidade de todo esse processo, a maior parte do tempo que os laborat\u00f3rios demoram para produzir as vacinas a partir do IFA \u00e9 gasta com controle de qualidade. Nunes explica que, no Butantan, a formula\u00e7\u00e3o e o envase demoram apenas um dia, mas os testes necess\u00e1rios para garantir a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia da vacina levam mais de duas semanas.<\/p>\n
“Isso faz parte da cadeia de produ\u00e7\u00e3o. Sem os testes, a gente n\u00e3o consegue fazer a libera\u00e7\u00e3o dessa vacina”, afirma ele, que destaca que o teste de esterilidade \u00e9 o mais demorado, exigindo uma metodologia que demora mais de 14 dias para ser conclu\u00edda. “Para qualquer medicamento injet\u00e1vel, uma das caracter\u00edsticas que ele tem que ter \u00e9 ser comprovadamente est\u00e9ril, sem nenhuma carga microbiana”.<\/p>\n
Em Bio-Manguinhos, a primeira remessa do IFA, passar\u00e1 por checagens at\u00e9 a pr\u00f3xima quarta-feira (10), quando iniciar\u00e1 o lento processo de descongelamento do concentrado viral. Esta etapa leva tr\u00eas dias. No dia 12, ter\u00e1 in\u00edcio a formula\u00e7\u00e3o do lote de pr\u00e9-valida\u00e7\u00e3o, usado para atestar a adequa\u00e7\u00e3o dos processos de produ\u00e7\u00e3o. Esse lote ficar\u00e1 pronto no dia 18.<\/p>\n
Depois de concluir a etapa de pr\u00e9-valida\u00e7\u00e3o, Bio-Manguinhos vai produzir tr\u00eas lotes de valida\u00e7\u00e3o, em atendimento \u00e0s normas regulat\u00f3rias vigentes. Esses lotes devem ser liberados para distribui\u00e7\u00e3o para a popula\u00e7\u00e3o no m\u00eas de mar\u00e7o. Assim sendo, ap\u00f3s a an\u00e1lise do Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sa\u00fade (INCQS\/Fiocruz). Al\u00e9m do deferimento do registro da vacina pela Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria (Anvisa).<\/p>\n
Tanto Bio-Manguinhos quanto Butantan est\u00e3o em prepara\u00e7\u00e3o para produzir o IFA no Brasil, garantindo assim a autossufici\u00eancia na produ\u00e7\u00e3o das vacinas. Na Fiocruz, o laborat\u00f3rio que ser\u00e1 respons\u00e1vel pela produ\u00e7\u00e3o j\u00e1 estava constru\u00eddo. O pr\u00e9dio precisou apenas ser adaptado e receber\u00e1 os \u00faltimos equipamentos em fevereiro. Com esta etapa conclu\u00edda o local pode passar por uma avalia\u00e7\u00e3o da Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria (Anvisa) em mar\u00e7o.<\/p>\n
Em seguida, a previs\u00e3o \u00e9 que as primeiras opera\u00e7\u00f5es para a produ\u00e7\u00e3o do IFA em Bio-Manguinhos comecem em abril. “Vamos come\u00e7ar em abril a fazer localmente, e, no segundo semestre deste ano, teremos a vacina nacionalizada, com a produ\u00e7\u00e3o do IFA sendo feita aqui e toda a formula\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m”, diz Akira Homma.<\/p>\n
A expectativa da Fiocruz \u00e9 de que a valida\u00e7\u00e3o dos processos do IFA nacional esteja conclu\u00edda em julho. Sendo assim, a previs\u00e3o \u00e9 que seja solicitada \u00e0 Anvisa a inclus\u00e3o do novo local de fabrica\u00e7\u00e3o do insumo no registro da vacina.<\/p>\n
No Butantan, a produ\u00e7\u00e3o nacional est\u00e1 prevista para janeiro de 2022, com a primeira produ\u00e7\u00e3o experimental em dezembro deste ano. O IFA ser\u00e1 produzido em uma nova f\u00e1brica que come\u00e7ou a ser constru\u00edda pelo governo do estado de S\u00e3o Paulo em novembro do ano passado. Sendo assim, conforme planejado a inaugura\u00e7\u00e3o est\u00e1 prevista para o fim de setembro deste ano. (agenciabrasil)<\/p>\n
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